Reaktivering av latent HIV-1-infeksjon med periodontopatisk bakterie

Latent infiserte celler huser HIV-1 provirale DNA-genomet primært integrert i heterokromatin, noe som tillater persistensen av transkripsjonelt stille provirus.Hypoacetylering av histonproteiner med histondeacetylaser (HDAC) er involvert i opprettholdelsen av HIV-1-latens ved å undertrykke viral transkripsjon.I tillegg er periodontale sykdommer, forårsaket av polymikrobielle subgingivalbakterier inkludert Porphyromonas gingivalis, blant de mest utbredte infeksjonene i menneskeheten.Her demonstrerer vi effekten av P. gingivalis på HIV-1-replikasjon.Denne aktiviteten kan tilskrives bakteriekultursupernatanten, men ikke til andre bakterielle komponenter som fimbriae eller LPS.Vi fant at denne HIV-1-induserende aktiviteten ble gjenvunnet i den lavere molekylære massen (<3 kDa) fraksjon av kultursupernatanten.Vi demonstrerte også at P. gingivalis produserer høye konsentrasjoner av smørsyre, som fungerer som en potent hemmer av HDAC og forårsaker histonacetylering.Kromatinimmunutfellingsanalyser avslørte at corepressorkomplekset inneholdende HDAC1 og AP-4 ble dissosiert fra HIV-1 lange terminale repetisjonspromoteren ved stimulering med bakteriekultursupernatant samtidig med assosiasjonen av acetylert histon og RNA-polymerase II.Vi fant dermed at P. gingivalis kunne indusere HIV-1-reaktivering via kromatinmodifikasjon og at smørsyre, en av bakterielle metabolitter, er ansvarlig for denne effekten.Disse resultatene tyder på at periodontale sykdommer kan fungere som en risikofaktor for HIV-1-reaktivering hos infiserte individer og kan bidra til systemisk spredning av viruset.